Clone 9: Un nuevo modelo celular para el estudio de la internalización de melatonina por transportadores de glucosa tipo GLUT

Abstract

La melatonina, un neuroindol producido por la glándula pineal, es además del mediador hormonal de los ciclos luz/oscuridad, una molécula que interviene en multitud de funciones fisiológicas, siendo algunas de las más importantes su función antioxidante e inmunomoduladora. La melatonina posee además una destacada capacidad para inhibir el crecimiento de células tumorales, que ejerce a través de receptores específicos o de forma independiente de receptor. Recientemente se ha sugerido un nuevo mecanismo implicado en sus propiedades antiproliferativas en células de cáncer de próstata, su captación a través del transportador de glucosa GLUT1, compitiendo con la glucosa por el mismo. En este trabajo fin de máster se ha estudiado la interacción entre la melatonina y el metabolismo de la glucosa mediado por GLUT1, para lo cual se ha utilizado la línea celular de hepatocitos de rata Clone 9. Se han llevado a cabo en estas células ensayos de viabilidad y proliferación, valoración de los niveles de expresión de GLUT1, así como determinación de la captación de glucosa, su conversión en CO2 y por último, los niveles de captación de melatonina. Las células Clone 9, a pesar de presentar una velocidad de replicación altísima e incluso mayor que la de ciertas líneas tumorales, expresan bajos niveles de GLUT1, captan poca glucosa, y generan poco CO2 a partir de esta. Su captación de melatonina también es baja. El cultivo con melatonina no provoca un efecto antiproliferativo, aunque sí causa una disminución en la captación de glucosa y la conversión en CO2. La relación entre los niveles de expresión de GLUT1, la captación de melatonina y la limitada respuesta a la misma, parecen respaldar el mecanismo anteriormente propuesto en el caso de las células de cáncer de próstata.