Minería genómica en Streptomyces sp. Tü 6176 para la caracterización de la ruta de biosíntesis del antitumoral nataxazol

Abstract

Durante el transcurso de estos cuatro años se ha realizado la caracterización de la ruta de biosíntesis del benzoxazol nataxazol producido por la cepa Streptomyces sp. Tü6176. Para llevarlo a cabo primero se secuenció el genoma de la cepa y se realizó un análisis bioinformático donde se estableció que Streptomyces sp. Tü6176 posee 38 potenciales agrupamientos génicos para la biosíntesis de metabolitos secundarios. El agrupamiento génico 3 es el encargado de la biosíntesis de nataxazol. Para llegar a esta conclusión se inactivaron los genes natPK y natAN y se observó la ausencia de nataxazol. Al inactivar natPK también se observó la desaparición de un derivado hidroxilado del nataxazol y la presencia de otro benzoxazol, UK-1. La inactivación de natAN también mostró la desaparición de UK-1 y el aumento de la producción del sideroforo enterobactina y su precursor ácido 2,3-dihidroxibenzoico. La inactivación de la salicilato sintasa del cluster 25 mostró su implicación en la biosíntesis de UK-1 y demostró la interrelación existente entre el cluster 3 y el cluster 25 para la biosíntesis de UK-1. Finalmente, se consiguió mejorar la producción de nataxazol sobreexpresando en la cepa silvestre los reguladores natR1 y natR4 e inactivando el regulador natR3.