Expresión y significación clínica de las citoquinas en el cáncer de mama

Abstract

El cáncer de mama es un tumor que destaca por su elevada incidencia, y un pronóstico dependiente del estadío y de la expresión de receptores celulares que actúan como factores pronósticos y predictivos de respuesta a tratamiento. En las últimas décadas se ha puesto de manifiesto la relación existente entre la inflamación y la oncogénesis y progresión del cáncer. El efecto de la inflamación sobre distintos tipos tumorales es mediado a través de la producción de determinadas citoquinas inflamatorias por las propias células del cáncer y el microambiente en el cual se desarrollan las células tumorales. Estas citoquinas podrían mediar su efecto por mecanismos autocrinos y paracrinos y por su interrelación con las proteínas de la matriz extracelular. Estudios recientes han investigado la posible relación entre los mecanismos que rigen la inflamación y su relación con la matriz extracelular como factores pronósticos en el cáncer de mama y podrían llevar al establecimiento de nuevas terapias dirigidas. En el presente trabajo de tesis doctoral se ha investigado la expresión de las citoquinas IL-1, IL-5, IL-6, IL-17, IFN-ß y NFkB en carcinomas ductales invasivos de mama de 108 pacientes por un método inmunohistoquímico, analizando su expresión por las células tumorales, los fibroblastos y las células mononucleares inflamatorias (CMIs) del estroma tumoral, y su significación clínica así como su relación con la expresión de la metaloproteasa MMP-11 por las CMIs y su influencia en el pronóstico y la capacidad metastásica a distancia. La inmunotinción para todas las proteínas estudiadas se localizó mayoritariamente en las células tumorales, sin embargo, la expresión de los distintos factores por los fibroblastos y/o las CMIs del estroma tumoral se detectó en un porcentaje menor de casos, salvo para el IFNß que fue positivo en todas las tinciones para los fibroblastos y CMIs. Los resultados mostraron una correlación significativamente positiva entre los valores de score de IL-5 e IL-17, IFNß, y NFKB; entre IL17 e IFNß y NFkB; y entre la expresión de IFNß y NFkB. Los valores de score de IL-1B y de IL-17 se relacionaron significativamente con el grado histológico, de tal forma que los tumores con valores elevados de esas dos citoquinas se encuentran más frecuentemente indiferenciados. También se pudo comprobar que los tumores HER-2 positivos mostraron valores significativamente más elevados de IFNß o FNkB. Por otra parte, los tumores con ganglios negativos mostraron valores significativamente más elevados de IL-6. Los tumores con valores elevados de IL-17 se asociaron con elevado grado histológico, los tumores HER-2 positivos con valores elevados de IFNß o NFkB, los tumores con ganglios negativos y estadio tumoral más temprano con valores más bajos de IL-6, y los tumores de tipo Basal-Like con valores elevados de IFNß. En cuanto a la relación con la supervivencia, se ha encontrado que una elevada expresión tumoral de IL-6 se asocia con una mayor probabilidad de tiempo libre de enfermedad (TLE) y de supervivencia global en el subgrupo de pacientes con ganglios negativos, y que la expresión tumoral elevada de IFNß se asocia con una menor probabilidad de recurrencia tumoral en el subgrupo de pacientes con ganglios positivos. También la expresión de IL-1B se asoció con una mayor probabilidad de TLE y supervivencia total en el subgrupo de pacientes con ganglios negativos. No se encontró asociación significativa entre la expresión de MMP-11 por las CMIs y las distintas citoquinas estudiadas. En conclusión este trabajo determina la existencia de una relación entre la expresión de determinadas citoquinas inflamatorias y los factores pronósticos clásicos para el cáncer de mama, que en algunos casos pueden determinar el pronóstico de supervivencia y la probabilidad de desarrollar metástasis.