Relaciones estructura-función en el receptor de TRH y en el canal de K+ cardíaco h-erg

Abstract

El trabajo recogido en esta Tesis Doctoral versa sobre las relaciones Estructura-Función de dos de los componentes de la cascada de señalización originada en respuesta a la hormona TRH en células adnohipofisarias GH3:el Receptor de TRH y el Canal de K+ implicado en la regulación de la actividad eléctrica celular por la hormona, utilizando para ello el canal homólogo humano h-erg. En el Receptor de TRH se estudian residuos y/o dominios implicados en la activación del receptor, y en concreto, una secuencia conservada ERY situada al inicio del lazo intracelular II, así como dominios implicados en el acoplamiento a las proteínas G, específicamente el lazo intracelular III. En el canal de K+ h-erg se estudia el papel regulador específico que ejerce el dominio proximal del extremo amino terminal sobre la activación del canal, y que es dependiente de la presencia del dominio eag implicado en el cierre del canal, y de la presencia de secuencias específicas en dicho dominio proximal. En concreto, se ha determinado que es importante una región de 19 aminoácidos situada en el extremo carboxilo de dicho dominio. Se han estudiado también residuos del segmento S4 y del lazo S4-S5,que posiblemente forman parte del sitio de interacción en el cuerpo central del canal del dominio eag de dicho extremo amino terminal.