Valor pronóstico de la expresión de las metaloproteinasas 1, 2, 7, 9, 11, 13, 14 y sus inhibidores tisulares 1, 2 y 3 en los fibroblastos del estroma peritumoral, estudiada mediante micromatices tisulares en piezas de prostatectomía radical

Abstract

Introducción: En los últimos años se han desarrollado diversos sistemas de predicción de la evolución de los pacientes sometidos a prostatectomía radical que en muchas ocasiones son difíciles de aplicar o no tienen una fiabilidad excesivamente elevada. Por ello es necesario desarrollar marcadores que permitan identificar de manera adecuada la evolución de una neoplasia prostática. El desarrollo de las nuevas técnicas de análisis molecular permite estudiar múltiples factores moleculares en poco tiempo y bajo coste. Existen evidencias experimentales y clínicas de la influencia de factores procedentes del estroma en la carcinogénesis en diversos tumores, que pueden estar más ligados a la progresión y a la producción de metástasis que los detectados en las propias células tumorales. Las MMPs y los TIMPs han demostrado su papel fundamental en la invasión del estroma peritumoral en diversos tumores, incluido el adenocarcinoma prostático. Basándonos en estos datos postulamos que la detección de la expresión de metaloproteinasas 1, 2, 7, 9, 13, 14 y de sus inhibidores tisulares 1, 2 y 3 en los fibroblastos del estroma peritumoral, estudiada mediante micromatrices tisulares en piezas de prostatectomía radical, puede tener un valor pronóstico en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad de estos pacientes. Material y métodos:Se realizó un estudio retrospectivo y ciego respecto a las determinaciones histológicas de la expresión de metaloproteinasas 1, 2, 7, 9, 11, 13, 14 y de sus inhibidores tisulares 1, 2 y 3 en fibroblastos peritumorales de piezas de prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata, PINAG y HPB en 133 casos seleccionados con adenocarcinoma de próstata localizados clínicamente sometidos a prostatectomía radical (65 con recidiva y 66 sin recidiva), 20 con PIN y 50 con HPB. Se seleccionaron pacientes seguidos en la consulta ambulatoria con biopsia positiva para adenocarcinoma de próstata y eran candidatos a prostatectomía radical según las guías de la EAU. Los criterios de exclusión fueron enfermedad metastásica, historia previa de otras neoplasias malignas, terapia neoadyuvante, desarrollo de un segundo tumor primario e insuficiente cantidad de tejido en los bloques de parafina para manufacturar las matrices tisulares. Los tumores se estadificaron de acuerdo con los criterios del American Joint Committee on Cancer (AJCC). El grado histológico fue establecido según los criterios de Gleason, y se determinaron los valores séricos del PSA pretratamiento. Resultados: Tras el análisis comprobamos que la expresión de MMP / TIMP en los fibroblastos fue globalmente más alta en los carcinomas de próstata que en los tejidos de la próstata benigna. La expresión de TIMP-3 se asoció significativamente y directamente con el grado tumoral. Encontramos una asociación directa y significativa entre la expresión de MMP-13 en los fibroblastos peritumorales y los niveles de PSA elevados. La expresión de MMP-2 en fibroblastos peritumorales se asoció significativamente con un tiempo mayor hasta la recidiva bioquímica. Y de forma inversa, la expresión de MMP-9 y TIMP-1 en estas células fue un factor asociado significativamente a un menor tiempo hasta la recidiva bioquímica.