Transformaciones quimioenzimáticas en los estereoisómeros del anillo A de la 1 alfa,25-dihidroxivitamina D3. Síntesis de análogos de la vitamina D3 con modificaciones en el anillo A

Abstract

En los últimos años se ha producido un desarrollo espectacular en la investigación de la vitamina D3 como consecuencia del papel que desempeña su forma hormonalmente activa, la 1a, 25-dihidroxivitamina D3, en la diferenciación celular, transcripción genética y su utilización como agente terapéutico en un amplio rango de enfermedades. En esta Memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de análogos de la 1a-25-dihidroxivitamina D3 modificadas en su anillo A, así como un estudio sobre la regio selectividad de los procesos enzimáticos de hidrólisis y alcoxicarbonilación de los correspondientes sintones precursores del anillo A. En el primer capítulo se realiza un estudio cinético de la reacción de hidrólisis enzimática selectiva de los cuatro esteroisómeros diacetilados del anillo A, para lo cual se utilizaron distintas lipasas y esterasas como biocatalizadores. De esta manera, se preparan los derivados monoacetilados complementarios a los obtenidos mediante la reacción de vacilación enzimática, desarrollándose una síntesis quimioenzimática muy eficaz de distintos precursores del anillo A. Además, se muestra una mejora en la preparación de los isomeros cis del anillo A de la 1a 25-dihidroxivitamina D3. Parte de estos resultados están recogidos en la publicación: CAL-B Catalyzed Alkoxycarbonylation of A-Ring Stereosiomeric Synthons of 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 and 1a,25-Dhydroxy-19-nor-previtamin D3. A Comparative Study. First Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of 19-nor-A-Ring Carbonates. M.Díaz, V.Gotor-Fernández, M.Ferrero, S. Fernández, V. Gotor, J.Org. Chem.2001, 66,4227-4232. En el segundo capítulo se describe la reacción de alcoxicarbonilacion enzimática de los precursores del anillo A con distintos carbonatos, catalizada por la lipasa de Cándida antárctica B. […]