Mecanismos moleculares implicados en la diferenciación de los macrófagos

Abstract

El ácido poli inosínico (poli I), en un proceso mediado por "Scavenger Receptors" (SRs), induce un proceso de diferenciación hacia un fenotipo inflamatorio en la línea celular de tipo monocito-macrófago RAW 264.7. Este se caracteriza por un cambio en la morfología de las células desde una morfología monocítica hacia una de tipo macrófago, una parada del crecimiento y por la producción de los mediadores proinflamatorios TNF y NO. Durante este proceso de diferenciación también se produce la regulación de la expresión de los mRNAs de los receptroes del TNF y del "Scavenger Receptor A" (SR-A). El poli I induce un aumento persistente de la actividad transcripciónal de NFkB como consecuencia de la degradación de IkBbeta y un aumento de la actividad transcripcional de AP1 debido la activación de las MAPKs ERK, JNK y p38, siendo necesaria la participación de los dos factores de transcripción para adquisición del fenotipo inflamatorio, pero solamente la de AP1 para el proceso morfogénico. El sulfato de dextrano (SD) inhibe eficazmente tanto el proceso de diferenciación inducido por poli I como el aumento de la actividad transcripcional de NFkB y de AP1. Además, la línea celular SR negativa NIH 3T3 no responde a la estimulación con poliI. Esto sugiere que los SRs son los receptores que median la respuesta a poli I en la línea celular RAW 264.7. La ctivación de los macrófagos a través de los SRs podría ser relevante en la etiología de enfermedades inflamatorias como la arteriosclerosis o la asbestosis en las que parecen estar implicados los SRs. Por último, la línea celular RAW 264.7 es resistente a los efectos citotóxicos del TNF debido a que se encuentra en un estado de anergia frente a esta citocina y adquiere la resistencia al radical NO durante el proceso de diferenciación, posiblemente como consecuencia de la activación de NFkB y de AP1.