La proteína Med8 conecta la maquinaria general de la transcripción con sistemas de regulación de la expresión génica

Abstract

Con el fin de identificar y caracterizar nuevos factores transcripcionales implicados en el mecanismo de regulación por glucosa en sacchromyces cerevisiae se han llevado a cabo en la primera parte del trabajo dos estrategias de experimentación independientes: a)obtención de mutantes afectados en la represión a nivel del elemento drs2 el gen hxk2. B)identificación de proteínas que se unen directamente a la secuencia uas del prmotor suc2. La primera condujo a la selección y caracterización parcial de dos mutantes afectados en la regulación a través del elemento drs2 del gen hxk2, así como la identificación del producto del gen tim9 como un posible factor implicado en la regulación de la expresión de los genes suc2 y hxk2. La segunda dio lugar a la identificación del producto del gen med8 como un nuevo factor transcripcional involucrado en el sistema de represión por glucosa en s.cerevisiae. La proteína med8 es una subunidad esencial del subcompleto srb/mediador del holoenzima de la arn polimerasa ii de levaduras. En este trabajo se aportan prueba suficientes que indican que med8 es una pieza clave de conexión entre la maquinaria general de la transcripción y sistemas de regulación de la expresión génica específicos, concretamente secuencias reguladoras activadoras en dirección 5¿del sitio del inicio del arnm(gen suc2) y secuencias reguladoras represoras en dirección 3¿del sitio del inicio del arnm (gen hxk2). La segunda parte del trabajo se ha dedicado a la caracterización funcional del producto codificado por el gen med8 y el estudio de los dominios funcionales de la proteína med8, a nivel de interacciones adn-proteína, de localización subcelular y de interacciones proteína-proteína, permitiendo el conjunto de resultados obtenido sugerir y discutir modelos de regulación de la expresión de los genes kxk2 y suc2, en los que med8 interaccionaria directamente con elementos reguladores en cis [...]