Genes MHC implicados en la susceptibilidad a psoriasis y artritis psoriásica

Abstract

La psoriasis vulgaris es una enfermedad inflamatoria frecuente que se caracteriza por la hiperproliferación de los queratinocitos y por la concentración de linfocitos t y células mononuclares en la piel afectada. La causa de la psoriasis no se conoce todavía, aunque hay evidencias claras de que existe un fuerte componente genético. Los estudios de ligamiento y asociación indican que el hla (el mhc humano) es el mayor determinante genético en relación con la susceptibilidad a la psoriasis. Dentro del hla, cw6 es el alelo que se presenta más fuertemente asociado con la psoriasis. Sin embargo, parece ser que la asociación de hla-c es secundaria al desequilibrio de ligamiento con un gen cercano. Una proporción significativa de pacientes con psoriasis desarrollan artritis crónica. La artritis psoriásica (psa) es un artritis inflamatoria asociada con psoriasis. La psa está también asociada conciertos alelos hla. Aunque las asociaciones genéticas en la psa son similares a las que se conocen con la psoriasis, hay evidencias de que la psoriasis y la psa están asociadas a distintos genes de susceptibilidad dentro del hla. El propósito de este estudio fue determinar si hla-c es el locus responsable primario de la susceptibilidad a la psoriasis. El análisis de genes polimórficos (mica, hla-b, hla-c, otf3, hcr, cdsn) y marcadores (snp7 y 9, cl 4 4) que abarca la región alrededor de hla-c en pacientes con psoriasis muestra que aunque hla-c está asociada con la psoriasis, este gen, no es el responsable primario, por sí mismo, de la susceptibilidad a la psoriasis, ya que otf3, un gen localizado 100 kh teloméricamente a hla-c, está asociado con al enfermedad independientemente de hla-cw6. Es más, el estudio de pacientes de la población judía nos muestra que hla-cw6 no está asociado con la psoriasis en pacientes con psa, indica que el intervalo de 100 kb entre hla-c y otf3, podría contener el gen de la psoriasis [...]