Fracaso primario y rechazo en xenotrasplantes de islotes de Langerhans

Abstract

El trasplante de islotes es una alternativa que tiene muchas ventajas con respecto al transplante de páncreas completo. Si llegara a convertirse en un tratamiento habitual para la diabetes usar animales como donantes de islotes podría ser una solución para la escasez de donantes. Cuando se realiza un xenotrasplante de islotes, éstos deben superar dos barreras que amenazan su supervivencia y funcionamiento. En un inicio se debe superar el fracaso primario, que hace en el injerto de islotes no llegue a tener ninguna función discernible. Si no hay fracaso primario el injerto acaba siendo destruido por el rechazo, causado por el ataque inmunitario específico contra el injerto. Nuestro principal objetivo es que los islotes sobrevivan a largo plazo en el receptor. Se usarán fármacos o combinaciones de ellos que permitan evitar primero el fracaso primario y después el rechazo. Hemos observado que trasplantar un número suficiente de islotes es importante para evitar el fracaso primario. El cultivo de los islotes a trasplantar con nicotinamida podría tener efecto protector sobre ellos. La rapamicina o las combinaciones en que ésta interviene son las que más efecto tienen en alargar la supervivencia de los injertos de islotes de rata en ratón. De entre ellas, la combinación de rapamicina con fk506 es la que más parece alargar la supervivencia. Los inconvenientes son la alta tasas de fracaso primario y de mortalidad que causa. Aparentemente el factor anticomplementario del veneno decobra tiene efecto protector contra el fracaso primario, además también parece alargar algo la supervivencia.