Efectos citotóxicos y mitogénicos del TNF en fibroblastos murinos

Abstract

El TNF puede inducir tanto la muerte como la proliferación celular según el tipo celular y las distintas condiciones ambientales. En el presente trabajo se aborda el estudio de ambos efectos en un mismo tipo celular, los fibroblastos murinos no transformados NIH 3T3. Estas células no son sensibles al efecto tóxico del TNF a menos que se encuentre inhibida la expresión génica. Así, el tratamiento con TNF en presencia de actinomicina D (Act-D)induce un mecanismo apoptótico en el que la mitocondria es esencial. La inhibición general de las caspasas provoca el cambio a un mecanismo necrótico. En células sincronizadas en fase GO, el TNF induce la síntesis de ADN; sin embargo, simultáneamente provoca la muerte de las células que no pueden proliferar. Los factores de crecimiento del suero evitan la aparición de este efecto tóxico. La muerte celular inducida por TNF y Act-D se produce en todas las fases del ciclo celular y la parada en distintos puntos del ciclo sensibiliza las células al efecto tóxico del TNF, eliminando el requerimiento de Act-D. Las señales apoptóticas inducidas por el TNF en células paradas en fase G1/S son análogas a las inducidas en células no sicronizadas por TNF y Act-D excepto que la pérdida de potencial mitocondrial es más tardía en las primeras.