Biotransformaciones en la síntesis y resolución de compuestos de interés farmacéutico

Abstract

En los últimos años, el desarrollo de los métodos biocatalíticos ha permitido la preparación de una gran variedad de productos de alto valor añadido, a través de procesos simples, selectivos, de bajo coste y respetuosos con el medio ambiente. Esta memoria se divide en dos partes: la parte a consta de tres capítulos, en los que se han estudiado diversas metodologías enzimáticas para la preparación de precursores ópticamente activos del antidepresivo (-)-paroxetina. La parte b contiene dos capítulos en los que se desarrolla la preparación de w-hidroxicianhidrinas ópticamente activas, productos de partida de gran importancia en síntesis orgánica, empleando oxinitrilasas o lipasas como biocatalizadores. Parte a en el primer capítulo se ha llevado a cabo la resolución de diversos precursores de (-)-paroxetina con diferentes lipasas. Se han utilizado una serie de trans-4-(4'-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidinas n-protegidas como sustratos de partida en procesos de hidrólisis y acilación enzimática. También se analizan los parámetros que afectan a la selectividad de los procesos, como el biocatalizador, disolvente, temperatura y agente acilante. Estos estudios se han publicado en: g.de gonzalo, r. Brieva, v. M. Sánchez, m. Bayod, v. Gotor, "enzymatic resolution of trans-4-(4'-fluoropehenyl)-3-hydroxymethylpiperidines, key intermediates in the synthesis of (-)-paroxetine", j. Org. Chem, 2001, 66, 8947-8953. M. Bayod, v.m. Sánchez, v. Gotor, r. Brieva, g.de gonzalo, "precursores ópticamente puros de paroxetina", es patent 2001101648, 2001; "optically pure paroxetine precursors", eur. Patent 1,283,200 a2,2003; u.s. Patent 0018048 a1, 2003; chem. Abstr., 2003, 138, 122554. En el segundo capítulo, se aplica la reacción de alcoxicarbonilación enzimática con diferentes carbonatos en la resolución de (+-)-trans-n-benciloxicarbonil-4-(4'-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidina, precursor de (-)-paroxetina.