Análisis genético-molecular en adenocarcinomas nasosinusales

Abstract

Introducción: Los adenocarcinomas nasosinusales son tumores epiteliales malignos caracterizados por la presencia de estructuras glandulares que se desarrollan en las fosas nasales y senos paranasales. Su incidencia es de 0,19 casos/100.000 habitantes/año. Los datos epidemiológicos ponen de manifiesto la importancia de los factores profesionales, con una clara relación entre este tumor y la exposición al polvo de maderas duras, con lo que se presenta con mayor frecuencia en carpinteros y ebanistas, aunque también hay un grupo de casos esporádicos. El tiempo medio de exposición es de 20 años. Son tumores con un diagnóstico en general tardío ya que la clínica de inicio es anodina. El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica de la totalidad de la lesión, frecuentemente seguido de radioterapia. El pronóstico de estos tumores es bajo siendo la supervivencia media a los 5 años del 30%. La MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) es una técnica de análisis genético-molecular que permite analizar el número de copias de más de 40 genes de forma simultánea, con la ventaja de que no requiere cantidades importantes de DNA diana. Objetivos: El objetivo principal es estudiar las alteraciones genéticas en los adenocarcinomas nasosinusales por MLPA, y relacionarlas, junto con las características clínicopatológicas, con la agresividad tumoral (estadio tumoral, existencia de recidivas y/o metástasis, supervivencia). Metodología: Se realizó una revisión de las historias clínicas y se estudiaron muestras de tejido fresco o congelado en nitrógeno líquido en 20 adenocarcinomas nasosinusales y de 3 casos control mediante MLPA, utilizando un kit que permite valorar 41 genes con importancia en el desarrollo oncogénico y una amplia distribución cromosómica en el genoma humano. Resultados: El 100% de los pacientes eran varones y el 95% tenía antecedentes de exposición al polvo de la madera. El tratamiento fue quirúrgico en todos los casos, seguido de radioterapia en el 70%. La supervivencia global a los 5 años fue del 22%. El estudio por MLPA demostró la existencia de alteraciones genéticas en el 100% de los casos, siendo las más frecuentes las ganancias de los genes PTP4A3 y PDCD8 (65%), TNRFSF7 (50%), RECQL4 y LMO2 (45%) y LRMP (40%) y las pérdidas más frecuentes fueron las de los genes BCL2 (70%), IL13 (55%), ABCB1 y RB1 (50%), PIK3CA y CDH1 (45%) y CDKN2A y EMS1 (40%). Las pérdidas de F3, BCRA1 y MIF y las ganancias de PIK3CA y de UTY se asociaron significativamente con una peor supervivencia. Las pérdidas de F3, MIF y BRCA1 se asociaron estadísticamente con la aparición de metástasis. Conclusiones: Las características clínicopatológicas de los pacientes de nuestro estudio eran similares a otras series de la literatura. Demostramos la existencia de un gran número de alteraciones génicas en los adenocarcinomas nasosinusales.