Alteraciones genético-moleculares en el carcinoma epidermoide de cabeza y cuello

Abstract

El carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (HNSCC) supone un porcentaje importante (aproximadamente 10%) del total de casos de cáncer en los países desarrollados. A pesar de los avances en el tratamiento quirúrgico, la esperanza de vida de los pacientes apenas se ha incrementado. La probabilidad de que un tumor de cabeza y cuello metastatice, depende de su localización y del estadio T del tumor primario. Sin embargo, con frecuencia, los parámetros clínico-patológicos no son suficientes para determinar el riesgo de metástasis. Los estudios genéticos y bioquímicos llevados a cabo en este tipo de tumor han revelado algunas alteraciones moleculares que contribuyen a su desarrollo, como son las deleciones alélicas en 3p, 9p21, 17p13, mutaciones en p53, inactivación de p16, sobreexpresión de EGFR, ciclina D1. Sin embargo, la identificación de dianas moleculares cuya alteración esté asociada a la aparición de focos metastásicos ayudará a evaluar el riesgo de su aparición con mayor exactitud, lo cual redundará sin duda en una elección más adecuada de los tratamientos y por tanto en una mejora en la supervivencia de los pacientes. En una búsqueda de factores moleculares con valor pronóstico en HNSCC, nos propusimos el estudio de la vía de señalización iniciada por Pl3K en este tipo de tumor, ya que nos e conocía el posible papel de su desregulación en su desarrollo. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es estudiar la influencia de alteraciones de genes/proteínas implicados en la vía de señalización EGFR/PI3K/PTEN/Akt/p27 en el desarrollo del HNSCC. Para ello se emplearon muestras de pacientes con carcinoma epidermoide de cabeza y cuello, sujetos a cirugía en el Servicio de Otorrinolaringología del HUCAS. La Instrumentalización utilidad fue la siguientes: Extracción de ADN/RNA/proteína de tejido normal y tumoral a partir de biopasias quirúgicas, Q-Real Time PCR, QuMA (Quantitative Microsatellite Analysis), análisis de microsat [...]