Polimorfismos genéticos en genes de reparación del ADN y riesgo de cáncer de pulmón

Abstract

El cáncer de pulmón representa una patología de gran incidencia en los países industrializados, y aunque el tabaco representa el primer factor de riesgo, diversos estudios sugieren la existencia de distinta susceptibilidad individual a desarrollar la enfermedad. Los polimorfismos en genes de reparación del ADN están asociados con la capacidad para reparar el daño en el ADN, por lo que podrían contribuir a aumentar el riesgo de desarrollar cánceres asociados al tabaco. Los principales mecanismos de reparación del ADN son la reparación por escisión de nucleótidos (NER), la reparación por escisión de bases (BER) y la reparación de roturas en la doble cadena (DSBR). En este trabajo se ha investigado la relación entre polimorfismos en dos genes NER: XPC (PAT) y XPD (Asp312Asn y Lys751Gln), el gen BER XRCC1 (Arg399Gln) y el gen DSBR (Thr241Met) y el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón en un estudio caso-control de base hospitalaria en el que se han recogido 516 casos incidentes de cáncer de pulmón y 533 controles apareados por edad, género y área de residencia. Los diferentes genotipos se han determinado por PCR-RFLP y los resultados se han analizado por regresión logística no condicionada. Se ha encontrado asociación significativa en los genes NER (XPC y XPD), mientras que no se encuentra asociación para los genes BER y DSBR. Los genotipos XPD 312Asn/Asn y XPC PAT+/+ se asocian con un incremento de desarrollar cáncer de pulmón (OR ajustada: 1,58; IC 95%: 0,99-5,53 y OR ajustada: 1,31; IC 95%: 0,90-1,92, respectivamente). En conclusión, nuestros resultados sugierenque los polimorfismos en genes implicados en el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos (NER) contribuyen a la susceptibilidad a desarrollar cáncer de pulmón, mientras que no se observa asociación en los genes implicados en los otros dos mecanismos de reparación estudiados (BER y DSBR).