Significación clínica de las concentraciones citosólicas de la oncoproteína c-erbB-2 en el cáncer de mama

Abstract

El propósito de esta tesis doctoral ha sido realizar un análisis retrospectivo para determinar el pronóstico y el valor predictivo de la expresión citosólica de c-erbB-2 en los tumores de mama, cuantificados mediante enzimoinmunoensayo (ELISA). También hemos determinado en 60 casos, de forma simultánea, los valores de tinción inmunohistoquímica (IHC) para la oncoproteína c-erbB-2, con el fin de comprobar si existe una relación entre la determinación de c-erbB-2 medida con ambas técnicas. Por otra parte, hemos estudiado la relación de la concentración citosólica de c-erbB-2 entre el tejido tumoral mamario y el tejido adyacente no tumoral, así como en tejido de fibroadenoma mamario y en su tejido adyacente no tumoral. La cuantificación de c-erbB-2 fue realizada en extractos de 914 casos de carcinomas primarios invasivos de mama. El tiempo libre de enfermedad (TLE) y la supervivencia total (ST) fueron extraídos de las 889 pacientes que no tenían metástasis al inicio del estudio. El valor pronóstico de c-erbB-2 fue estudiado considerándolos como un valor continuo, dicotómico o en variables cuartiles. Las concentraciones citosólicas c-erbB-2 mostraron una amplia variabilidad en los carcinomas mamarios (mediana 746,5 NHU/mg; intervalo 2,8-80.000 NHU/mg prt). Los niveles de c-erbB-2 fueron significativamente más elevados en los tumores moderada o pobremente diferenciados, así como en los tumores de tipo histológico ductal, aneuploides o con un alto porcentaje de células en fase S. También la concentración de c-erbB-2 fue superior en el tejido tumoral mamario con respecto al tejido adyacente no tumoral, mientras que en tejido de fibroadenoma también fue superior a su tejido adyacente mamario, siendo en cambio inferior al del tejido tumoral.