Relaciones evolutivas de los receptores de moléculas proinflamatorias en primates superiores

Abstract

Los péptidos formilados, el fragmento c5a del sistema del complemento y la interleuqina-8 (11.-8) son potentes quimiotrayentes para las células implicadas en las respuestas inflamatorias. Los genes que codifican los receptores de péptidos formilados (fpr), c5a (c5ar) e Il-8 (il-8r) pertenecen la superfamilia de la rodopsina. Todas estas moléculas poseen siete dominios transmembranales y se encuentran acoplados a proteínas-g. para la transducción de la señal generada por la unión del ligando. En el hombre, existen 3 genes para los receptores de péptidos formilados (fpr1, fpr2 y fprl2). Un gen para el receptor de c5a (c5ar) y dos genes para los receptores de interlequina-8 (il8ra e il8rb). Los Genes fpr1, fpr2, fprl2 y c5ar se hallan en el cromosoma 19 y los genes il8ra e il8rb están en el cromosoma 2. A excepción del gen c5ar, todos ellos carecen de intrones en su secuencia traducida. El gen c.5ar posee un intrón que separa la región 5' no traducida y el primer codón (metionina) del resto de la secuencia traducida. Mediante secuenciación directa y de clones plasmídicos. Hemos obtenido las secuencias codificantes de los genes Fpr1, fpr2, fprl2, c5ar, il8ra e il8rb en el hombre, chimpancé, gorila, orangután y macaco. Las secuencias de estos genes presentaron elevados niveles de identidad entre especies, con las mayores divergencias en aquellos dominios de las moléculas implicados en el enlace al ligando. Pero en el orangután y el macaco el gen il8ra tenía una inserción de dos pares de bases que la convertía en un pseudogen. El análisis evolutivo de las secuencias nucleotídicas de los 6 genes en primates superiores sugiere la ausencia de presiones selectivas importantes y la variación observada observando sería consecuencia de mutaciones neutras características del proceso evolutivo [...]