Hexoquinasa 2, un enzima metabólico con funciones reguladoras

Abstract

Dos de las proteínas más importantes implicadas en la represión por glucosa en Saccharomyces cerevisiae son Mig1 y Hxk2. El mecanismo a través del que opera la proteína Hxk2 no se conoce con precisión, pero la parte dependiente del represor transcripcional Mig1 en la regulación de genes como SUC2 (que codifica para la invertasa) se ha estudiado con gran detalle (1,2). En concreto, la proteína Mig1 resulta fundamental para reprimir la expresión del gen cuando la levadura crece en presencia de glucosa, condiciones en las que el microorganismo no precisa la presencia del enzima invertasa (1). Cuando la concentración del monosacárido en el medio disminuye, SUC2 se desreprime. Aunque Mig1 resulta crucial para la regulación del gen, realiza su papel formando parte de un complejo represor que integra muchas otras proteínas. Aún no se conoce el papel concreto de la hexoquinasa 2 en la regulación de SUC2 ni tampoco el del complejo Snf1, sin embargo, se sabe que la ausencia de estas proteínas tiene un profundo impacto en la represión del gen. El trabajo se enfocó en torno a dos objetivos principales, por un lado al estudio de los mecanismo de señalización por glucosa de Saccharomyces cerevisiae (tanto en lo que se refiere a la represión como a la inducción génica mediada por este monosacárido) utilizando como gen modelo SUC2. Por otro, a la extrapolación de los resultados obtenidos en levaduras a la señalización por glucosa en las células de animales superiores a fin de establecer puntos de convergencia en las rutas de ambos tipos de organismos, puntos que permitirían abrir nuevas vías para identificar procesos de regulación por la señal glucosa aún no establecidos en mamíferos. Con estos fines, analizamos en la levadura el papel de la fracción nuclear de la proteína Hxk2 en la represión por glucosa del gen SUC2. Para ello, estudiamos la relación de la Hxk2 con Mig1 y las proteínas del complejo Snf1. Además, analizamos (...)