Utilidad del ADN libre en el seguimiento del paciente trasplantado renal, ¿un nuevo marcador de rechazo agudo?

Abstract

Uno de los orígenes del ADN libre en el plasma es la muerte celular. En aquellas situaciones clínicas en las que exista una alta tasa de apoptosis o necrosis celular, como es el caso del rechazo agudo del injerto en un trasplante, cabría esperar concentraciones elevadas de ADN libre en plasma. Por este motivo, el trabajo de investigación descrito en esta Tesis Doctoral pretende relacionar las concentraciones de este marcador bioquímico con el curso clínico de pacientes trasplantados renales, y valorar la utilidad del ADN libre en plasma como marcador precoz y mínimamente invasivo de rechazo agudo al injerto. Se ha puesto en marcha un método de cuantificación de ADN libre en plasma, estudiando sus características analíticas, como imprecisión, especificidad o límite de detección, y estableciendo unos valores normales, tanto en plasma como en orina. Se ha observado que las concentraciones de ADN libre aumentan significativamente en los episodios de rechazo, tanto en plasma como en orina, retornando a la normalidad tras la instauración de un tratamiento terapéutico apropiado. Estas concentraciones podrían tener utilidad para orientar el diagnóstico de las causas más habituales de disfunción inicial del injerto, diferentes del rechazo agudo, como son la necrosis tubular aguda, la nefrotoxicidad por fármacos inmunosupresores o las infecciones. La elevación de las concentraciones de ADN libre no es específica del rechazo agudo, sino que se ha encontrado un evidente solapamiento con los valores observados en infecciones. Por ello, se ha estudiado la combinación del ADN libre con un marcador específico de sepsis, como es la procalcitonina (PCT). Se ha demostrado que esta combinación de marcadores ofrece buena eficacia diagnóstica para los episodios de rechazo agudo. Finalmente, se ha descrito que la hemodiálisis aumenta la concentración plasmática del ADN circulante unas 4 veces en promedio, y que el ADN liberado durante este proceso se elimina rápidamente de la circulación, habitualmente en menos de treinta minutos.