Toxicidad neuroglial de biotoxinas poliéter de origen algal : mecanismo de acción del ácido okadaico y análogos en cultivos primarios de cerebelo

Abstract

La contaminación de los productos alimenticios marinos con compuestos tóxicos de origen algal es un fenómeno frecuente que está asociado a episodios de proliferación de microalgas; sin embargo, el riesgo potencial para la salud humana debido a la presencia de estas toxinas en el marisco todavía no se ha esclarecido. Como objetivo de la tesis, se planteó el estudio de los efectos, a nivel del sistema nervioso central, de la exposición de biotoxinas alimenticias marinas de origen algal; para ello se utilizaron cultivos primarios de células neuronales y gliales de cerebelo de rata como sistema experimental. La primera parte del trabajo se centró en el estudio del ácido okadaico, cabeza de grupo de las denominadas toxinas tipo DSP (Diarrhetic Shellfish Poisoning) por causar un característico síndrome diarreico tras la ingestión de moluscos contaminados, y potente inhibidor de dos proteín fosfatasas generales de los mamíferos: la proteín fosfatasa 1 y la proteín fosfatasa 2A. El ácido okadaico disminuye la viabilidad tanto neuronal como glial a través de mecanismos de degeneración que implican parámetros característicos de apoptosis (fragmentación de DNA, condensación y fragmentación de cromatina, activación de caspasas) y modifica distintos tipos de proteín quinasas celulares, entre las que se incluyen MAP quinasas (ERK 1/2, p38 MAP quinasa, Jun quinasa), proteín quinasas dependientes de ciclina y fosfo-inositol-3 quinasa. Asimismo, la exposición a ácido okadaico aumentó la vulnerabilidad de las células gliales de cerebelo al daño oxidativo, caracterizado por un incremento en la formación de radicales libres y por la alteración en los sistemas enzimáticos antioxidantes catalasa y Glutatión Peroxidasa así como en el sistema no enzimático glutatión. Experimentos realizados con cultivos mixtos neurogliales permitieron establecer por primera vez la implicación de las proteín fosfatasas, en particular la proteín fosfatasa 2A (...)