Antígeno HLA no clásico (MICA) y su ligando NKG2D en la inmunopatogenia de la esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central de probable causa autoinmune. La región MHC que se encuentra en el cromosoma 6 ha sido demostrada como especialmente importante en los estudios de asociación a susceptibilidad de desarrollo de la enfermedad. En esta tesis doctoral inicialmente se estudian diferentes genes del MHC como posibles marcadores de susceptibilidad para el desarrollo de EM, encontrándose una asociación genética al desarrollo de esta enfermedad a determinados alelos de genes que codifican dos moléculas no clásicas de HLA de clase I llamadas MICA y MICB. Estas moléculas han sido relacionadas con la fisiopatología de otras enfermedades autoinmunes como la enfermedad celiaca, artritis reumatoide o la diabetes melitus, por lo que se busco demostrar la participación de estas moléculas así como NKG2D, que es el receptor que las reconoce, en lesiones desmielinizantes de EM. Fue demostrada mediante técnicas de inmunohistoquímica e hibridación in situ la expresión de estas moléculas (MICA, MICB y NKG2D) en las lesiones desmielizantes de EM por parte de diferentes tipos celulares. También fue demostrada la presencia de niveles elevados la interleuquina 15 (IL-15) en sueros durante fases de brote de la enfermedad así como de su de participación como posible causante de la expresión anómala estas moléculas en la placa de EM. Además se confirmó la presencia de moléculas de MICB en forma soluble, en sueros de pacientes diagnósticados de ME, confirmándose ésta como posible marcador de actividad inflamatoria de la enfermedad pues los niveles más elevados se encontraron en pacientes de EM durante fase de brote.