dc.contributor.advisor | López Larrea, Carlos | |
dc.contributor.author | Blanco Gelaz, Miguel Ángel | |
dc.contributor.other | Biología Funcional, Departamento de | |
dc.date.accessioned | 2013-05-24T10:19:04Z | |
dc.date.available | 2013-05-24T10:19:04Z | |
dc.date.issued | 2007-12-14 | |
dc.identifier.other | https://www.educacion.gob.es/teseo/mostrarRef.do?ref=417993 | |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10651/14647 | |
dc.description.abstract | El antígeno de histocompatibilidad HLA-B27 representa el factor genético más importante de asociación a Espondilitis Anquilosante (EA) y otras espondiloartropatías relacionadas. Hasta la fecha la teoría de asociación a enfermedad más aceptada es la denominada teoría del péptido artritogénico. No obstante determinados datos avalan que B27 podría contribuir a su papel patogénico independientemente de su función como molécula presentadora de antígeno. HLA-B27 puede a) presentar péptidos independientemente de moléculas accesorias del retículo endoplasmático (RE) como tapasina, b) presentar diferentes isoformas tales como homodímeros formados a través del grupo SH-reactivo de Cys67 y dependientes del "pocket B"; c) a diferencia de otros antígenos HLA, HLA-B27 produce un porcentaje de moléculas inmaduras con plegamiento anómalo que se traslocan al citosol. D) Por otra parte el polimorfismo B27 (se han descrito 38 alelos con diferente asociación a enfermedad) puede influenciar la afinidad con determinados chaperones del RE (TAP y tapasina), responsables de la edición de moléculas HLA conformacionalmente maduras y de su expresión celular. En el presente trabajo se ha determinado: 1) existencia de cadena pesada no conformacional en la superficie de células transfectadas independientemente del polimorfismo HLA-B27 y de la presencia de tapasina, 2) el polimorfismo HLA-B27 influencia la asociación a proteínas del RE, principalmente a TAP y fundamentalmente el efecto está mediado por el aminoácido en posición 116, 3) HLA-B27 se asocia a TAP de forma totalmente dependiente de tapasina 4) maduración intracelular HLA-B27 y la influencia que ejerce sobre ella el polimorfismo y la presencia de tapasina, 5) el polimorfismo HLA-B27 modula la presencia y conformación de isoformas HLA-B27 homodiméricas y 6) hemos obtenido un modelo HLA-B27 de plegamiento anómalo y retención intracelular mediante mutagénesis dirigida | |
dc.format.extent | 188 p. | |
dc.language.iso | spa | |
dc.title | Influencia del polimorfismo HLA-B27 en el procesamiento antigénico de la molécula : Implicaciones patogénicas en el desarrollo de las espondiloartropatías | |
dc.type | doctoral thesis | spa |
dc.local.notes | Tesis 2007-012 | |