Biosíntesis de mitramicina en Streptomyces argillaceus : caracterización de genes implicados en la regularización y en la biosíntesis de los 2,6-dideoxiazucares

Abstract

En la presente tesis se describe el aislamiento, a partir de la especie Streptomyces argillaceus ATCC 12956, de dos zonas del ADN implicadas en la biosíntesis del antitumoral mitramicina. -una región en la que un gen denominado mtmR codifica una proteína que actúa como un regulador positivo de la producción de mitramicina. -una segunda región en la que se han secuenciado otros dos genes, mtmD y mtmE, que codifican una dTDP-D-glucosa sintasa y una dTDP-D-glucosa 4,6-deshidratasa respectivamente, implicadas en la biosíntesis de los 2,6-dideoxiazúcares. La mutación en el gen mtmD ha posibilitado el aislamiento de una nueva molécula, denominada premitramicinona. Finalmente, utilizando los genes tcmH y tcmG, que codifican una monooxigenasa y una bioxigenasa de la ruta de biosíntesis de tetracenomicina C en Streptomyces glaucescens se ha logrado la modificación de la premitramicinona, obteniéndose premitramicinona H.