Polimorfismo genético del receptor de la célula T y antígenos HLA de clase II en diabetes tipo I

Abstract

La diabetes de tipo I (IDMM) es una enfermedad autoinmune órgano-específica y de carácter poligénico. El objetivo de esta tesis doctoral fue la identificación de variantes alélicas, mediante análisis del polimorfismo de restricción del ADN, de los genes que codifican el receptor de los linfocitos T(TCR) y los antígenos HLA de clase II implicados en la susceptibilidad genética a la diabetes de tipo I. El mejor marcador de susceptibilidad para la IDMM fue la combinación de alelos HLA-DQA1 que codifican el aminoácido Arg en la posición 52 y HLA-DQA1 que codifican un aminoácido distinto de Asp en la posición 57, en el mismo o en diferentes cromosomas. Hemos descrito por primera vez alelos de los segmentos génicos que codifican los dominios TCR-C delta y TCR-V9 gamma, detectados con los enzimas Sac I y Msp I respectivamente. No se ha observado desequilibrio de ligamiento entre los loci TCRC-V(beta), TCR-C alfa-C delta ni TCR-C gamma V9 gamma, a pesar de su ligamiento físico. Hemos demostrado que el alelo Pvu II de 11.3 kb del locus TCR-C gamma, es un marcador adicional de susceptibilidad a la diabetes de tipo I en los individuos que son portadores de alelos HLA DQ potencialmente diabetogénicos.