Nuevos marcadores pronósticos del ciclo celular en el cáncer colorrectal : estudio inmunohistoquímico de p53, MDM2, p21 WAF1, ciclina D1 y PCNA

Abstract

Objetivo: determinar la prevalencia y valor pronóstico potencial de proteínas relacionadas con el ciclo celular en el cáncer colorrectal (CCR). Diseño: estudio retrospectivo de 162 pacientes con CCR. Determinaciones: estudio inmunohistoquímico de p53 (PAb1801), MDM2 (IF2), p21WAF1 (WAF1), ciclina D1 (DCS-6) y PCNA (PC10). Resultados: p53 se expresó en el 59% de CCRS. Su expresión se asoció con el tamaño (p=0,005), alto estadio (p=0,04), expresión de MDM2 (p=0,000) e inversamente a la expresión de p21 (p=0,02). MDM2 se expresó en 26% de tumores, y se correlacionó con la invasión local (p=0.04) y con la ausencia de p21 (p=0,03). P21 se expresó en el 39% de CCRS y se asoció con ausencia de metástasis ganglionares (p=0,005), pero no con el índice de proliferación celular (IP). Ciclina D1 se expresó en 41% de tumores y se asoció a expresión de p21 (p=0,005) y a un alto IP (p=0,02). No hubo diferencias en la expresión de p21 según p53 se expresase por alteración génica o estabilización por MDM2 (p=0,51). P53 fue predictor pronóstico independiente de menor supervivencia global y por estadios, y PCNA para pacientes en estadios a y b. Conclusiones: 1) la expresión de p53 se debe a estabilización por MDM2 en la cuarta parte de CCRS; 2) la sobreexpresión de p21WAF1 en CCRS es un hecho frecuente y heterogéneo que no refleja el estado mutacional de p53 ni un bajo IP, pero que se asocia a la expresión de ciclina D1; 3) en CCRS, p53 añade información pronóstica independiente en la supervivencia global y por estadios.