Incremento de la expresión del receptor de la interleuquina 4 en patologías autoinmunes sistemáticas : expresión diferencial en linfocitos T y B

Abstract

Se ha descrito un alto número de linfocitos activados en pacientes con enfermedades autoinmunes. Objetivo: averiguar si una expresión anormal del IL-4R puede estar implicada en la patogénesis de AR y LES. Se examinó la expresión del IL-4R en linfocitos T y B aislados, así como en células estimuladas in vitro e in vivo. Los niveles de expresión del IL-4R eran mayores en linfocitos B que en linfocitos T. El IL-4R se expresaba en las poblaciones CD19, CD3, CD4, CD8, CD25 y CD23. Los linfocitos activados in vivo presentaban un mayor nivel de expresión que los que estaban en reposo. La activación de linfocitos T con PHA e IL-2 aumentaba la expresión del receptor. El máximo nivel de IL-4R se obtuvo al incubar las células con IL-4. Anti-IgM potenciaba el efecto de la IL-4 en este aumento. SAC aunque inducía proliferación no afectaba a la expresión del receptor. En los pacientes con AR y LES se observó un aumento significativo del IL-4R en la superficie celular de los linfocitos de sangre periférica. Encontramos un alto nivel de IL-4 en el suero del 43,75% de los pacientes con AR, mientras que ningún control tenía niveles detectables de IL-4, lo cual indica que un aumento de la producción de la IL-4 puede aumentar la expresión del IL-4R en AR. La expresión del RNAm de la IL-4 en linfocitos de sangre periférica se estudió en pacientes y controles, se observó en el 40% de los pacientes mientras que no se detectó en ningún control. No se encontraron diferencias significativas entre los pacientes que recibían esteroides y los que no los tomaban, por tanto los esteroides no están implicados en el aumento de la expresión del IL-4R in vivo. Estos datos indican que la activación de una ruta autocrina IL-4-IL4R puede jugar un papel en la regulación de las disfunciones en AR.