Significado clínico-patológico de la concentración citosólica de catepsina D en el cáncer gástrico

Abstract

La catepsina D es una aspartil-proteasa involucrada en el catabolismo proteico y la remodelación tisular. En esta tesis doctoral evaluamos las concentraciones intratumorales de catepsina D en el cáncer gástrico, su relación con parámetros clínico-patológicos, así como también su significado pronóstico. Material y métodos: Este estudio prospectivo incluye una serie de 133 pacientes con adenocarcinoma gástrico primario sometido a intervención quirúrgica de sus tumores. Se evaluó la recurrencia tumoral y la supervivencia durante un periodo medio de seguimiento de 27 meses. La catepsina D fue determinada en el citosol de las muestras tumorales mediante análisis inmuno-radiométrico, que determinó la cantidad total de catepsina D (52K, 48K y 34K). Resultados: Las concentraciones intratumorales de catepsina D variaron de 4 a 1434,9 pmol/mg de proteína, y de 1 a 136,7 pmol/mg de proteína en las muestras de mucosa gástrica adyacente a los tumores. El contenido de catepsina D fue significativamente más elevado en el tejido neoplásico (mediana: 41,9, intervalo: 4-1434 pmol/mg proteína) que en las muestras de mucosa adyacente (mediana: 28,8 intervalo: 1-136,7 pmol/mg proteína) (p menor 0,001). El análisis estadístico también demostró que los pacientes con niveles intratumorales elevados de catepsina D tuvieron una supervivencia significativamente más corta que aquellos con niveles más bajos de la proteasa, tanto en el conjunto de los pacientes como en aquellos con tumores quirúrgicamente resecables (p menor 0,01 y p menor 0,001, respectivamente). Además la catepsina D fue un factor pronóstico independiente en el análisis multivariante (p menor 0,02). Conclusiones: Las concentraciones intratumorales de catepsina D más elevadas que las presentes en la mucosa gástrica no neoplásica sugieren un papel de la proteasa en la transformación maligna del epitelio gástrico.