Iniciación del metabolismo secundario en Streptomyces clavuligerus

Abstract

La activación de la síntesis de cefamicina C y ácido clavulánico en S. clavuligerus está sometida a control pleiotrópico, posiblemente en conjunción con la formación de proteasa y fosfatasa extracelular. La señal bioquímica que reconoce el correspondiente circuito regulatorio para iniciar dicha activación no parece ser el ppGpp. El estudio del comportamiento de la cepa salvaje y de mutantes resistentes a tioestreptona indica que este nucleótido no desempeña un papel necesario en la activación pleiotrópica. Se postula, en cambio, una hipótesis alternativa en la que los ribosomas participarían del mecanismo de activación, lo que resulta compatible con las observaciones publicadas en distintas especies de Streptomyces. Otros resultados indican que la señalada señal bioquímica es generada por comunicación intercelular en poblaciones del microorganismo. La densidad microbiana determina la velocidad de activación por medio de la liberación de moléculas al medio de cultivo. Estas moléculas no son específicas de S. clavuligerus, sino que se detectan también en filtrados de otros microorganismos. Algunos aminoácidos y péptidos aparecen como claros candidatos a constituyentes de la señal activadora. Otros experimentos muestran que el calcio desempeña un papel importante en la activación del metabolismo secundario.