Análisis genético y molecular de las mutaciones inducidas por agentes productores de enlaces cruzados

Abstract

La presente tesis doctoral se ha dirigido a obtener información acerca de la mutagenicidad inducida por los agentes productores de enlaces cruzados, tomando como compuestos modelo hexametilfosforamida (HMPA) y hexametilmelamina (HMM), y como organismo modelo Drosophila melanogaster. El trabajo se ha dividido en tres partes. En la primera parte, se evaluaron como genotóxicos una serie de plaguicidas de amplio uso, escogidos en base a presentar similaridades estructurales con HMPA y HMM, utilizando el ensayo W/W+ SMART. Asimismo, se ha detectado una gran variabilidad entre líneas para dicho ensayo. En una segunda parte, se demuestra que las mutaciones inducidas por HMPA y HMM en el locus vermilion de D. melanogaster son casi exclusivamente deleciones, 1/3 intra-locus y 2/3 multi-locus. además, se concluye que el sistema de reparación por escisión de nucleótidos y la reparación postreplicativa intervienen en la reparación de las lesiones inducidas por estos compuestos en dicho organismo, y en la formación de deleciones intra-locus y multi-locus, respectivamente, evitando el bloqueo de la replicación por parte de dichas lesiones. Por ultimo, el tercer bloque de resultados muestra que la mutación Mus308 confiere una hipermutabilidad que no es exclusiva frente a agentes productores de enlaces cruzados, y se postula su implicación en la reparación postreplicativa.