Síntesis en disolución y en fase sólida de heterociclos nitrogenados funcionalizados

Abstract

En esta memoria se abordan las aplicaciones sintéticas de la reacción Imino-Diels-Alder de 2-amino-1,3-butadienos con iminas derivadas de aldehídos aromáticos que proporcionan una ruta de acceso muy adecuada para la síntesis de piperidinas funcionalizadas. Estos compuestos se transformarán a continuación para generar heterociclos nitrogenados más complejos. Los resultados se han estructurado en dos partes de la siguiente forma: En la Parte A se tratan las reacciones de los aminodienos con iminas en disolución. En el capítulo 1 se emplean iminas que portan un sustituyente vinilo unido mediante una cadena carbonada al nitrógeno y las transformaciones posteriores que conducen a alcaloides bicíclicos de indolizidina y quinolizidina funcionalizados. En el capítulo 2 el uso de varios dienos y varias iminas con tamaños variados permite la preparación de biciclos nitrogenados con diversos tamaños de anillo mediante una metodología más directa. En ambos casos se aplica una ruta sintética común, de manera convergente y en un número reducido de pasos. Los dos pasos clave de la síntesis son la reacción de cicloadición entre el aminodieno y la imina y la reacción de metátesis con ciclación que permite la construcción del esqueleto bicíclico. En la Parte B se estudia la reactividad de los 2-animo-1,3-butadienos con iminas ancladas a un soporte sólido. La metodología desarrollada permite la obtención de piperidinas mediante un proceso en paralelo y con un alto grado de diversidad. El procedimiento ha demostrado ser bastante general de forma que puede utilizarse una gran variedad de sustituyentes. Además, la posibilidd de llevar a cabo transformaciones en los cicloaductos antes de la liberación proporciona una fuente adicional de diversidad en el esqueleto de piperidina.