Modulación por esteroides del efecto producido por el DAGO (agonista mu opioide) en la preparación de hipocampo de ratón in vitro

Abstract

Los esteroides producen en el sistema nervioso central efectos genómicos clásicos e interacciones con receptores de membrana plasmática. Con respecto a estos efectos no-genómicos, estudios recientes sugieren la acción de esteroides sobre receptores opioides. Se observó que el acetato de ciproterona (ACP) y el dietilestilbestrol (DES) pero no flutamida desplazan la unión de (3H) diprenorfina (antagonista opioide no selectivo) y3 (H) DAGO (agonista opioide). Estos efectos sobre el receptor, fueron estudiados a través de potenciales evocados de la región CA1 del stratum pyramidale de hipocampo de ratón. Se observó una correlación funcional de los efectos obtenidos con los dos fármacos desplazantes. CPA se comportó como antagonista del efecto amplificador y del efecto inhibidor observado en algunas situaciones experimentales (líquido nutricio con 1.2 mM de MgSO4 o tras hipoxia transitoria) por DAGO. DES presentó un efecto genómico por medio del cual aumenta la amplitud de los potenciales evocados modificando la respuesta del receptor opioide después de ser activado por DAGO, y otro efecto no-genómico, inhibiendo la amplitud de los potenciales evocados mediando efectos a través de receptores opioides (al menos tipo mu) ya que su efecto no fue antagonizado por naloxona. Se puede concluir que los esteroides estudiados interactúan con receptores opioides y generan respuestas específicas y distintas entre ellos al actuar sobre los receptores opioides mu en cortes de hipocampo de ratón. Por otro lado, hemos caracterizado un efecto inhibidor sobre la amplitud de los potenciales evocados, posiblemente debido a una acción directa de DAGO sobre receptores opioides ubicados fuera de las interneuronas, posiblemente en neuronas piramidales.