Estudio de los efectos de la D-penicilamina sobre la respuesta linfocitaria a mitógenos "in vitro" e "in vivo"

Abstract

La D-penicilamina (D-pen) induce una inhibición dosis y tiempo-dependiente sobre las células mononucleares de la sangre. La cinética de este fenómeno revela un efecto ya a los 30 minutos de incubación. Los monocitos son la subpoblacion más sensible a la droga, y su supresión puede ser normalizada parcialmente tras la adición de interleuquina 1 exógena. Los linfocitos T son resistentes a la droga, mientras que los B son inhibidos solo tras 24 horas de pre-tratamiento. La comparación de los resultados entre sanos y enfermos con a. reumatoide revela mínimas diferencias: mayor reconstitución de la IL-1 exógena y mayor sensibilidad del linfocito B en el grupo de los pacientes con a. r. En un estudio prospectivo de enfermos en tratamiento con esta droga, se encontró una mejoría notable en la mayoría de ellos, tanto en los parámetros clínicos como analíticos e inmunológicos, con una tendencia a normalizar la respuesta del linfocito B in vitro al mitógeno PWM, e inversión en el cociente inmunológico T helper/supresores. Finalmente, se encontró actividad antiproliferativa en el sobrenadante del cultivo de las células mononucleares sinoviales reumatoides, que se ejercía únicamente sobre la respuesta linfocitaria al anti-CD3 de sujetos sanos y no de pacientes con a. r. Esta respuesta se reconstituyó tras añadir IL-1 beta recombinante, lo que demuestra un inhibidor de IL-1 localmente. La posible interferencia de las drogas, sales de oro y D-pen, con este inhibidor no parece existir al incrementarse la supresión de la respuesta proliferativa en el caso de la D-pen 1 sobrenadante sinovial. Por el contrario, las sales de oro pudieran inhibir esta monoquina a través de potenciar la acción de su inhibidor local reumatoide.