Influencia de GABA-miméticos crónicos, estrógenos y stress sobre el efecto de agonistas GABA-A en cortes de hipocampo de rata

Abstract

Hemos estudiado la influencia sobre la capacidad de respuesta de los receptores GABA-A de los estrógenos, el stress y tratamientos crónicos con GABA-miméticos. Para ello se han realizado curvas dosis-respuesta del efecto de agonistas GABA-A sobre los potenciales evocados en cortes de hipocampo de rata. La administración durante más de tres semanas de fenobarbital (6 mg-ml) y valproato sódico (10 mg-ml) produjeron, con respecto al control, desplazamientos significativos hacia la derecha de la curva dosis-respuesta del agonista GABA-A ácido 3-aminopropanosulfonico (3-APS). Por su parte, la inducción de stress por natación forzada en agua a 18 Cº durante 10 min. aumentó el efecto potenciador del flunitrazepam sobre la curva del agonista completo muscimol. Este efecto fue revertido por adrenalectomía previa, lo que sugiere una participación adrenal en la influencia del stress sobre los receptores ácido GABA-A. Finalmente, la incubación de cortes de hipocampo de ratas ovariectomizadas en una solución 0,1 um de benzoato de estradiol produjo desplazamientos significativos hacia la izquierda de la curva de muscimol. Este efecto, tiempo dependiente, fue parcialmente revertido por el antagonista de los estrógenos tamoxifen, y también fue reproducido in vivo a las 48 horas de la inyección de 300 ug de benzoato de estradiol a ratas ovariectomizadas. El efecto del estradiol podría ser debido a un aumento de la síntesis de receptores GABA-A, por activación de receptores específicos de los estrógenos.