Fármacos antimitóticos. Análisis proteómico de sus efectos y desarrollo de nuevos compuestos

Abstract

En colaboración con el Dr. Alberto Coelho se han diseñado diversos compuestos de la familia de los benzimidazoles, entre los que destacan AK022 y AK079, con un poder inhibitorio superior al del monastrol (molécula utilizada como control de inhibición de KSP). Los análisis proteómicos, realizados por 2DE, de la respuesta al paclitaxel evidenciaron la fosforilación, dependiente de los tratamientos, de las proteínas eEF1B¿, eEF1B¿, hsp27, p54nrb y anxaA2. Análisis masivos y cuantitativos por LC-MS/MS, de células bloqueadas en mitosis (paclitaxel) frente a células en mitosis normal, permitió cuantificar 4600 proteínas y 7900 sitios de fosforilación pertenecientes a 2550 proteínas. De todos los fosfo-sitios cuantificados, 2335 se encuentran hiperfosforilados tras el tratamiento con paclitaxel, entre ellos proteínas implicadas en el proceso de mitosis y apoptosis, así como la Anexina A2 y el eEF1B¿.