Psoriasis: variación en los genes proinflamatorios CCR2 y CCR5 como factor de susceptibilidad

Abstract

La psoriasis constituye una enfermedad cutánea crónica, inflamatoria e hiperproliferativa que afecta al 2-3% de la población caucásica. Es considerada un trastorno genéticamente programado en el que se produce una disfunción de los mecanismos implicados en los fenómenos de inflamación, conducido y mantenido por múltiples componentes del sistema inmune. Las quimiocinas y sus receptores han sido implicados en la patogénesis de múltiples enfermedades inflamatorias y autoinmunes, habiéndose detectado expresión de estas moléculas a nivel de los queratinocitos y de las células inflamatorias presentes en las lesiones cutáneas de los pacientes con psoriasis. Desde este punto de vista, los polimorfismos funcionalmente activos en los genes que codifican quimiocinas y receptores de quimiocinas podrían actuar como factores de riesgo significativo para el desarrollo de esta enfermedad, pudiendo incluso modular su progresión y sus manifestaciones secundarias. En base a esta hipótesis, se reclutó un total de 323 pacientes diagnosticados de psoriasis vulgar que fueron clasificados de acuerdo a sus principales características demográficas, clínicas y analíticas. Como grupo control, se utilizó a 500 individuos sanos del mismo área geográfica (donantes del Centro Comunitario de Transfusión del Principado de Asturias) ajustados en edad y sexo con el grupo de pacientes. Todos los participantes dieron por escrito su consentimiento informado para ser incluidos en el estudio, habiendo sido éste aprobado por el Comité Ético del Hospital Universitario Central de Asturias. Ambos grupos fueron genotipados para tres polimorfismos en los genes que codifican los receptores de quimiocinas CCR2 y CCR5. Estos polimorfismos fueron los siguientes: CCR2-V64I, CCR5-¿32 y CCR5-59353C/T (rs1799988). Las frecuencias genotípicas y alélicas no resultaron diferentes entre pacientes y controles para ninguno de los tres polimorfismos. Sin embargo, la frecuencia de portadores del alelo CCR2-64I fue significativamente superior en los pacientes que presentaban artritis respecto a los pacientes que no presentaban artropatía (p=0.008). Nuestro trabajo sugiere que la variación genética en los genes CCR2 y CCR5 no parece influir sobre el riesgo de desarrollar psoriasis, pero la variación en el gen CCR2 podría jugar un papel sobre el riesgo de desarrollar artritis en pacientes con psoriasis.