Ingeniería metabólica aplicada al aumento de la producción de macrolactamas glicosiladas en cepas de Streptomyces

Abstract

Uno de los cuellos de botella en la biosíntesis de macrolactamas glicosiladas en Streptomyces productores, es la disponibilidad celular de unidades acetil-CoA, los precursores necesarios para que la policétido sintasa (PKS) genere el policétido cíclico presente en estos compuestos, pero que a su vez son necesarios para la síntesis de otros muchos metabolitos. Para intentar solventar este problema se abordarán dos estrategias: (I) bloquear la producción de posibles compuestos competidores por dichas unidades acilo mediante la eliminación de uno o varios genes implicados en su biosíntesis y (II) forzar la producción intracelular de unidades acilo sobreexpresando los genes relacionados con su síntesis, para así aumentar su biodisponibilidad para ser incorporados por la PKS.