Efectos de la melatonina sobre el estrés oxidativo y la autofagia del músculo

Abstract

La autofagia es un proceso catabólico, altamente conservado a lo largo de la evolución dentro del dominio Eukarya. Se produce mediante la formación de vesículas de doble membrana llamadas autofagosomas, responsables de capturar material citoplasmático. Su desarrollo juega una labor esencial en la adaptación al ayuno nutricional y a las condiciones ambientales cambiantes, en la defensa frente a infecciones microbianas, así como en la remodelación celular durante el desarrollo y acumulación de orgánulos dañados generadores de especies reactivas de oxígeno (EROs), tanto dentro de procesos fisiológicos, como patológicos. Disfunciones en la vía autofágica basal se asocian con una mayor frecuencia de aparición de diversas patologías tales como el cáncer, desórdenes de la función hepática, síndromes clínicos tales como el infarto agudo de miocardio (IAM), así como con el surgimiento de enfermedades neurodegenerativas o neuromusculares como la distrofia muscular. Aunque en algunos casos es sobradamente conocida la relación existente entre deficiencia en la ruta catabólica autofágica/lisosomal e incidencia de un amplio abanico de patologías, poco se sabe del papel que juegan los defectos en dicho sistema de degradación en las distrofias musculares. No obstante, se sabe que pacientes con distrofinopatías muestran evidencias de un proceso inflamatorio crónico así como un estrés oxidativo acentuado que resulta de la activación de las vías de producción de radicales libres que son diana de la melatonina. La melatonina es una hormona detectada en vertebrados, bacterias, algas, hongos, plantas y organismos invertebrados. Además de reguladora de ritmos circadianos y del ciclo sueño-vigilia, existen otras funciones que la melatonina desempeña en los seres vivos, interviniendo en la fisiología neuroendocrina especialmente en la reproductiva, es inmunomoduladora, interviene en el crecimiento tumoral además de actuar como antioxidante y antiinflamatoria. Por ello, la administración de melatonina podría tener efectos muy beneficiosos en casos de distrofia, reduciendo la necrosis muscular y mejorando el status clínico. El objetivo general del presente trabajo ha sido el estudio del papel que tiene la melatonina como modulador autofágico en el músculo esquelético, basándose en su efecto sobre el estrés oxidativo.