La optimización farmacocinética y farmacodinámica de los antimicrobianos como pilar en el tratamiento de las infecciones bacterianas por bacterias multirresistentes

Abstract

En la actualidad existen dos retos importantes en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, el control del aumento de bacterias multirresistentes y el empleo adecuado de la antibioterapia existente mediante dosificaciones acordes a métodos basados en la farmacocinética-farmacodinamica que enseñan la correcta dosificación tanto en cantidad como en duración. Globalmente en los trabajos realizados en esta tesis,se exploran los avances existentes en el campo de la farmacocinética y farmacodinámica para el uso de antibioterapia adecuada contra bacterias multirresistentes. Además, dado el escaso arsenal terapeútico existente se han usado antibióticos hallados y usados hace muchos años, en algunos casos más de 50 años, que los últimos años se encontraban en desuso o con una dosificación menor de la necesaria para el control de las infecciones y, dándole un enfoque de uso más adecuado en función de estudios PK_PD tan necesarios para la erradicación de distintas infecciones. Hemos investigado en síndromes infecciosos por gérmenes multirresistentes y de gran letalidad en pacientes críticos como son Acinetobacter baumannii y Staphylococcus epidermidis en distintos modelos in -vitro publicados anteriormente consistentes en una cámara 250-ml de un compartimento de cristal con múltiples puertos para la entrega y la retirada de medio de cultivo, entrega de antibióticos, y la colección de muestras bacterianas y antimicrobianas, simulando las carácterísticas de las infecciones en el cuerpo humano. Las infecciones investigadas fueron bacteriemia e infecciones de dispositivos intravasculares. En los tres artículos hemos trabajado fundamentalmente con colistina, daptomicina y fosfomicina en monoterapia o en combinación con diversos antibióticos de amplio espectro como son los carbapenemes. En el segundo de los artículos se estableció un medio de cultivo donde se añadían soluciones con etanol. En los trabajos hallamos buenos resultados de actividad in-vitro de los antibióticos y, en el último artículo hicimos una comparación con una serie propia de pacientes ingresados en nuestro hospital con infecciones por gérmenes gram positivos encontrando una muy buena correlación.