Caracterización fenotípica y funcional de la población linfocitaria CD4+CD28null en pacientes con síndrome coronario agudo.

Abstract

La enfermedad coronaria es una de las principales causas de muerte en el mundo desarrollado. Los pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) presentan una elevada frecuencia de linfocitos T CD4+CD28null, que podrían mediar la inestabilidad de la placa y la recurrencia de eventos coronarios agudos. El objetivo principal de este trabajo fue comparar las subpoblaciones de células T de memoria CD4+CD28null, más diferenciadas, y CD4+CD28+, menos diferenciadas, en pacientes con SCA. Comparamos el estado inmunológico de 102 participantes, 50 controles (C) y 52 pacientes con SCA. Los pacientes con SCA tenían aumentado el número total de leucocitos, neutrófilos y monocitos, pero disminuidos los linfocitos, también presentaron niveles elevados de células NK y células T CD8+. Las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ naïve, EM1 y pE1 estaban aumentadas en el grupo control, mientras que EM3 y E se encontraron disminuidas. A continuación, comparamos las poblaciones de células T CD4+ de memoria CD28+ y CD28null en pacientes con SCA. Las células CD28null mostraron una mayor expresión de CD45RA a la vez que iba disminuyendo la expresión de CD45RO. Los marcadores relacionados con la senescencia celular NKG2D, CD56, KLRG1 y el marcador de activación HLA-DR, se encontraban aumentados, mientras que CD127 y CD25 presentaron una expresión disminuida en los pacientes con SCA. Las células T CD4+CD28null presentaron propiedades citotóxicas con una elevada expresión de granzima B, perforina y CD107a. Además, en respuesta a anti-CD3 observamos una mayor producción de IFN-γ. En conclusión, el SCA se relacionó con una mayor diferenciación de las subpoblaciones de linfocitos T CD4+. Además, la población de memoria CD28null presentó características de células altamente diferenciadas, con gran capacidad citotóxica y de producción de IFN-γ. De acuerdo con estas propiedades las células T CD4+CD28null podrían estar involucradas en la inestabilidad de la placa aterosclerótica y en posibles complicaciones en el SCA.