Efecto del envejecimiento en el daño neurológico asociado a la lesión pulmonar inducida por la ventilación mecánica

Abstract

La ventilación mecánica es un tratamiento de soporte vital que sirve para mantener un adecuado intercambio gaseoso en aquellos pacientes que sufren una insuficiencia respiratoria y no pueden mantenerlo por sus propios medios. Sin embargo su uso está asociado al desarrollo de lesiones pulmonares, como VILI, que puede generar una respuesta inflamatoria sistémica y tener repercusión en órganos distales. Los pacientes críticos ingresados en la UCI que requieren el uso de ventilación desarrollan con mayor incidencia trastornos neuropsicológicos, que van desde el deliro hasta el deterioro cognitivo a largo plazo. La ventilación mecánica, así como la edad, se han identificado como factores de riesgo para el desarrollo de estas alteraciones. La ventilación a través de la vía vagal provoca un estado hiperdopaminérgico en el hipocampo, que mediante la inhibición de la vía de supervivencia celular Akt/GSK-3 desencadena la apoptosis en el hipocampo. La hipótesis de nuestro trabajo es que el envejecimiento empeora los efectos de la ventilación mecánica sobre el hipocampo. Para comprobar esta hipótesis se estudió la ruta de supervivencia celular Akt/GSK-3 en ratones wildtype y knockout Zmpste24 con progeria. Se analizó la relación de GSK-3 fosforilada frente a la total y caspasa-7/actina en ratones sometidos a ventilación mecánica y ratones basales de ambos genotipos. Los resultados obtenidos muestran una activación de la ruta Akt/GSK-3 y de la apoptosis en el hipocampo de los ratones wildtype como consecuencia de la ventilación. Sin embargo en los ratones knockout no se encontraron diferencias.