Expresión de Anoctamina 1 (TMEM16A/ANO1) y su significado clínico-patológico en el carcinoma epidermoide de laringe.

Abstract

El cáncer continúa siendo en la actualidad una entidad nosológica de gran impacto a nivel mundial, pese a los importantes avances hechos en materia de tratamiento, diagnóstico y conocimiento de las bases fisiopatológicas de la enfermedad. El campo de la biología molecular ha contribuido notablemente en el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas y ha permitido el entendimiento de complejos mecanismos biológicos que intervienen en el desarrollo y progresión del cáncer. Recientemente, se logró la identificación de un nuevo canal de cloro regulado por flujos de calcio, que recibió el nombre de Anoctamina 1 (TMEM16A/ANO1) y que en condiciones fisiológicas se expresa discretamente en epitelios secretores. Se ha demostrado la sobreexpresión de este canal en múltiples neoplasias, entre las que se encuentran los tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) y el cáncer de cabeza y cuello. Los estudios realizados hasta la fecha sobre el papel de ANO1 en el cáncer, han podido evidenciar que su sobreexpresión pareciera estar relacionada con un aumento en la migración y capacidad invasiva de las células tumorales, al participar en el control del volumen intracelular e intervenir en las propiedades de adhesión y dispersión celular. Por otra parte, las investigaciones sobre la expresión de ANO1 y su significación clínica en cáncer de cabeza y cuello, han permitido obtener resultados que sugieren un aumento en la frecuencia de metástasis a distancia y estadios clínicos más avanzados en aquellos tumores que demuestran sobreexpresión del canal. En nuestro estudio, hemos analizado la expresión de ANO1 y su significado clínico-patológico en carcinoma epidermoide de laringe. Para ello, se seleccionó una muestra tumoral de pacientes que habían sido intervenidos quirúrgicamente en el Hospital Universitario Central de Asturias y se efectuaron ensayos de inmunohistoquímica para determinar cualitativamente la expresión de ANO1. Posteriormente, se analizó la asociación entre la expresión del canal y las características clínico-patológicas de los pacientes estudiados. Se evidenció la expresión de ANO1 en 11% de los tumores analizados, observándose que los pacientes positivos presentaban estadios clínicos más avanzados, a expensas de una mayor frecuencia de metástasis, y una menor supervivencia, a pesar de que no se pudieron encontrar diferencias estadísticamente significativas en las comparaciones realizadas entre el grupo de pacientes positivos y negativos. Sin embargo, estos resultados pudieron estar influenciados por la escasa muestra de pacientes que fueron positivos para ANO1 y por factores relacionados a la amplificación y sobreexpresión de otras proteínas pertenecientes al locus 11q13, del cual forma parte ANO1 y que también pueden participar en el desarrollo de tumores más invasivos y estadios clínicos más avanzados. En base a los resultados obtenidos y pese a la falta de significación estadística de estos, podemos concluir que la expresión de ANO1 en nuestra investigación fue baja y que su expresión se asoció con un pronóstico clínico más desfavorable, en concordancia con los resultados publicados hasta la fecha por otros autores.