Análisis de haplotipos en familias con alteraciones en genes implicados en cáncer hereditario

Abstract

Las alteraciones en BRCA1 y BRCA2 alcanzan el 20-40% en los casos de cáncer de mama hereditario, por lo que se las considera los factores de riesgo genético más significativos para identificar los casos de cáncer de mama y/u ovario. Algunas mutaciones en estos genes parecen distribuirse de forma particular en cada población y comunidades étnicas. En un estudio previo sobre cáncer de mama hereditario en la población asturiana se describieron cinco mutaciones noveles en los genes BRCA1 y BRCA2. El objetivo del presente trabajo ha sido determinar los haplotipos en el entorno del gen BRCA2 en las familias con las dos mutaciones novel en este gen, con el fin de conocer si existe un haplotipo único relacionado con cada mutación que sugiera un efecto fundador. Se analizaron un total de 9 marcadores (6 SNPs y 3 microstélites) en una región genómica cercana a BRCA2 en 65 individuos pertenecientes a 9 familias independientes y 42 individuos control. A partir de los datos de genotipado se dedujeron los haplotipos, utilizando el programa PHASE2.0. Se ha podido deducir un haplotipo específico de los portadores de la mutación 1, presente en 23 de 24 portadores. Se ha detectado un haplotipo relacionado con la mutación 2, el cual presenta varios eventos de recombinación dentro de las 3 familias estudiadas, por lo que no se puede establecer un haplotipo fundador con seguridad. La identificación de las mutaciones fundadoras y de aquellas que mantienen una mayor prevalencia en cada población y el conocimiento de su distribución geográfica pueden ser de utilidad a la hora de diseñar métodos de screening o cribado mutacional eficientes y de ofrecer consejo genético a las familias.