Regeneración de la superficie ocular y córnea con Plasma Rico en factores de crecimiento

Abstract

El presente trabajo de investigación aborda un problema no resuelto en oftalmología, al tratar de responder la pregunta: ¿es posible regenerar la superficie ocular con un enfoque médico y / o quirúrgico?. Diversos estudios básicos y clínicos han demostrado el potencial regenerativo del PRGF (Plasma Rich in Growth Factors) en diferentes disciplinas médicas, se trata de un derivado sanguíneo autólogo con producción cerrada y protocolizada, sin presencia de leucocitos y con actividad en la migración, diferenciación y restauración tisular. El presente trabajo de investigación se ha organizado en cuatro capítulos: 1. PRGF como agente regenerativo, (estudio de proteómica) evalúa el perfil de expresión y función de proteínas de queratocitos humanos tratados con PRGF o suero autólogo, y que previamente habían sido inducidos a miofibroblastos al ser tratados con TGF-β1; 2. Colirio de PRGF en la enfermedad de ojo seco (EOS), evalúa los resultados clínicos de la aplicación del colirio de PRGF en pacientes con EOS asociada a diversas patologías de la superficie ocular y cornea (DED-E, refractarios a tratamientos, síndrome de Sjögren, queratitis neurotrófica, glaucoma asociado a trastornos de la superficie ocular, DED post-LASIK y GVHD) ; 3. Membrana de PRGF en cirugía de la superficie ocular y cornea, en un estudio de investigación traslacional que evalúa la aplicación quirúrgica de la membrana de PRGF; 4. PRGF en terapias avanzadas, en el que se evalúan resultados morfológicos y moleculares de la expansión y cultivo de células madre de limbo sobre membrana de PRGF, e implantación en un modelo animal de LSCD (Limbal stem cell deficiency). Los resultados en el capítulo de proteómica, proporcionan evidencias moleculares de la siguiente manera: 1. Las células tratadas con suero autólogo tienen una diferenciación mayor hacia un fenotipo de miofibroblástico, se relacionan con la expresión de proteínas con funciones sobre el citoesqueleto, el TGFβ1 está más activo en éstas células; 2. Las células tratadas con PRGF muestran atenuación hacia el fenotipo miofibroblástico; éstas células tienen mayor asociación con proteínas de procesos en síntesis proteica, proliferación y motilidad celular; el TGFβ1 está menos activo en dichas células. Éstos resultados refuerzan los beneficios descritos del PRGF para disminuir la opacidad o haze corneal. En el capítulo de investigación clínica del uso de colirio de PRGF, se estudiaron 291 pacientes (514 ojos) entre 2011 y 2015, se logro en todos los grupos de patologías tratadas con colirio de PRGF, una mejoría en la agudeza visual, mayor estabilidad de la película lagrimal, buen control de síntomas de ojo seco, mejorías en las escalas aplicadas y buena adherencia al tratamiento. Todos estos resultados fueron estadísticamente significativos. Los eventos adversos reportados fueron transitorios y no impidieron terminar el tratamiento. En el capítulo del uso de membrana de PRGF en cirugía, se evaluaron 15 pacientes con diagnostico de patología quirúrgica corneal. Se demostró que la membrana de PRGF es una buena alternativa como terapia quirúrgica en el tratamiento de diversas patologías: ulceras corneales neurotróficas, defectos epiteliales persistentes, perforaciones corneales, coadyuvante a queratoplastias de alto riesgo, y resección de pterigión. Se comprobaron las capacidades mecánicas y de manejabilidad en quirófano de la membrana de PRGF, se evaluaron los resultados anatómicos, visuales y de seguridad; evidenciando que la membrana de PRGF se puede utilizar como terapia coadyuvante o sola en patologías corneales; por otro lado la ulceras corneales tratadas con membrana de PRGF, tenían mayor recuperación visual y menor tiempo en resolución de la ulcera, frente a las ulceras tratadas con la membrana amniótica. Finalmente, en el capítulo de terapias avanzadas, se observó que el trasplante autólogo y alogénico de LESC (Limbal epithelial stem cells) es superior al uso de explantes o la membrana de PRGF sola para el tratamiento de LSCD total. La presencia de epitelio corneal normal se demostró en el grupo de trasplante autólogo y alogénico, debido a la inmunotinción positiva para CK3, CK12 y la inmunotinción negativa para CK7, MUC1 y MUC5AC. En el presente trabajo de investigación que involucra áreas de ciencias básicas, investigación clínica, investigación traslacional e investigación en terapias avanzadas, se demuestra que el uso de PRGF con su potencial regenerativo y versatilidad en producción, tiene aplicación eficaz y segura en patologías de la superficie ocular y cornea, evidenciando que es posible regenerar la superficie ocular y la cornea.