Interacciones célula-microambiente tisular en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello: Identificación de mecanismos moleculares

Abstract

La principal causa de las muertes asociadas al cáncer es debida al desarrollo de metástasis. En este proceso tiene gran importancia la reprogramación metabólica, comunicación intercelular e invasión de las células tumorales. El objetivo de la tesis doctoral fue profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en esos procesos para identificar aquellos que puedan servir como dianas para fármacos antitumorales. Los resultados obtenidos indicaron que: (1) la hipoxia intratumoral induce reprogramación metabólica mediada por HIF-1α que incluye sobre-expresión de enzimas glucolíticos y de la vía miR-210/ISCU lo que se asocia a menor supervivencia global de la enfermedad; (2) la interacción de las células con la matriz extracelular, a través de las adhesiones focales y la proteína Focal Adhesion Kinase (FAK), ejerce un papel importante en la invasión celular a través, al menos parcialmente, de la secreción de la metaloproteasa MMP-2; (3) la proteína FAK participa también en la comunicación intercelular a través de tunneling nanotubes, unas estructuras claves para la transferencia de autofagosomas y mitocondiras entre células tumorales. Colectivamente, nuestros resultados proporcionan nuevas vulnerabilidades que pueden ser explotadas para erradicar eficazmente las células tumorales.