Estudio de las micropartículas circulantes en la esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica del sistema nervioso central que tiene un presumible origen autoinmune. Generalmente se inicia en pacientes jóvenes, condicionando con el tiempo en muchos de los casos una relevante discapacidad. Un capítulo importante en los trabajos realizados en la esclerosis múltiple es el centrado en la búsqueda de nuevos biomarcadores en el diagnóstico, pronóstico y en la medici respuesta terapéutica. En los últimos años se ha estudiado el papel destacado de las vesículas de membrana dentro de la comunicación intercelular. Se tratan de estructuras conformadas por una bicapa lipídica que contiene diversas proteínas de membrana y en cuyo interior se portan componentes del citosol de la célula de origen. Existen numerosas investigaciones acerca de las micropartículas sanguíneas en una gran variedad de entidades entre las que se incluyen las enfermedades cardiovasculares, enfermedades sistémicas como la artritis reumatoide y el cáncer. Diversos trabajos han encontrado un incremento de las micropartículas endoteliales en la esclerosis múltiple. Concretamente las correspondientes al fenotipo CD51+, incrementadas de manera crónica y las CD31+/CD42-en los brotes. Además, se ha comprobado la reducción de los niveles de micropartículas endoteliales en sangre en repuesta al interferón ß. En un estudio in vitro la presencia de micropartículas endoteliales facilita el paso de los monocitos a través de un modelo de barrera endotelial. Además, en la esclerosis múltiple existe una activación plaquetaria reflejada por el incremento de las micropartículas de dicho origen en las formas remitentes recidivantes en fase de remisión. Sin embargo todavía no se ha estudiado si las micropartículas sanguíneas se encuentran incrementadas en todas las formas clínicas de la enfermedad y su utilidad como biomarcador. En la presente tesis doctoral se demuestra que las micropartículas de origen endotelial (CD42b-/CD31+) y plaquetarias (CD42b+/CD31+) se encuentran incrementadas en las diferentes formas clínicas de la esclerosis múltiple y en el síndrome clínico aislado. Con ello se refuerza la idea de que existe una disfunción endotelial y plaquetaria en los pacientes con esclerosis múltiple ya presente desde sus etapas iniciales, contribuyendo a su progresión y participando en la cascada inflamatoria de la enfermedad. Por otra parte hemos explorado el uso de las micropartículas circulantes como factor pronóstico y en la monitorización de diferentes terapias modificadoras de la enfermedad. En un estudio in vitro hemos constatado que las micropartículas de los pacientes con esclerosis múltiple y de los pacientes con un síndrome clínico aislado, no así las originadas por individuos sanos, tienen la capacidad de alterar la barrera endotelial, aumentando su permeabilidad. De estos hallazgos se traduce que la composición de las micropartículas circulantes es diferente en los pacientes con esclerosis múltiple respecto a las detectadas en la población general. Podrían encontrarse también diferencias entre los pacientes con diferentes formas clínicas de la enfermedad explicando así su distinto comportamiento evolutivo. Por último, para profundizar en este aspecto y considerando su enorme interés en la identificación de nuevas dianas terapéuticas, se ha realizado un estudio mediante proteómica de las micropartículas circulantes.