Enfermedad inflamatoria intestinal humana y polimorfismo genético de IL-10, TNFa y CARD15 : susceptibilidad y evolución clínica

Abstract

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) humana es un proceso inflamatorio crónico que afecta principalmente al tracto gastrointestinal. Engloba a la enfermedad de Crohn (EC) y a la colitis ulcerosa (CU) y formas intermedias que se denominan colitis indeterminadas (Cl). A pesar de su relativamente alta prevalencia (10-200/100 000 habitantes en Europa y Norte de América) su etiología es desconocida. Sin embargo, es aceptado por todos que tanto factores genéticos como ambientales influyen en su desarrollo. Dentro de los factores genéticos postulados se encuentra, sobre todo, genes de moléculas implicadas en la respuesta inmune. El objetivo principal de esta tesis fue el estudiar la implicación de varios polimorfismos en los genes de dos importantes citocinas, con funciones en parte antagónicas como son el TNFalta y la IL-10, en la susceptibilidad a la EII y en su evolución clínica. Estos polimorfismos, situados en los promotores de los genes de estas citocinas, se asociaron con diferencias en los niveles de expresión, tanto basales como inducidos, de las mismas, por lo que podrían afecta a la respuesta inmune a microorganismos tanto patógenos como de la flora normal. Con respecto a nuestros resultados, en primer lugar, encontramos una asociación del genotipo alto producto de IL-10, especialmente cuando va acompañada del genotipo bajo productor de TNFa, con la susceptibilidad a CI. Por otro lado, el gen CARD15, que codifica una proteína implicada en la respuesta al peptidoligano bacteriano, presenta varias mutaciones que se ha probado que causan la pérdida de su función. La presencia de estas mutaciones se ha asociado con la aparición de EC en algunas poblaciones europeas. Según nuestros resultados, esto mismo ocurre en la población asturiana. La influencia de estos polimorfismos no se reduce a una mayor susceptibilidad, el genotipo bajo producto de IL-10 aparece fuertemente asociado a la aparición de corticodependencia [...]