Mecanismos de acción de la melatonina como agente modulador en los procesos de muerte celular

Abstract

El desarrollo del timo y el cultivo de timocitos en presencia de diferentes agentes son dos modelos clásicos del estudio de muerte celular programada. El efecto antioxidante, oncostático e inmunopotenciador de la melatonina permitieron postular la posibilidad de que esta hormona influyese decisivamente en estos procesos de muerte celular. Mediante técnicas morfológicas y bioquímicas evaluamos el efecto de la inyección crónica de esta hormona sobre la tasa de muerte celular que sucede en el timo de ratas jóvenes. Asimismo tratamos de aislar su posible mecanismo de acción cultivando los timocitos en presencia de glucocorticoides, agentes que dañan el DNA (etopósido) y agentes que generan estrés oxidativo (H2O2 y t-BOOH). Una vez observado que la melatonina sólo fue capaz de inhibir la muerte que sucede en la corteza del timo con la edad y la inducida por glucocorticoides en timocitos aislados estudiamos el papel de esta hormona sobre la expresión de genes implicados en el proceso de muerte celular en el timo. Observamos que la melatonina no tiene ningún efecto sobre el BCL-2, ni el p53, pero disminuye considerablemente los niveles de mRNA del receptor de glucocorticoides tanto en el timo como en los timocitos cultivados con dexametasona. Asimismo pudimos comprobar que la melatonina juega un papel fundamental en los niveles de proliferación celular en el timo siendo en este caso como en otros ejemplos descritos por otros autores un agente antiproliferativo en el timo de ratas.