Efecto del uso combinado de ácido hialurónico, plasma rico en plaquetas y células madre adultas derivadas de tejido adiposo en la reparación de defectos osteocondrales

Abstract

El cartílago articular es un tejido que permite la trasmisión de fuerzas y el movimiento, y para ello presenta unas características entre las que destacan la baja celularidad y la ausencia de aporte sanguíneo, de terminaciones nerviosas y de drenaje linfático. Sin embargo, estas características son a la vez una limitación crucial para la reparación de los daños. En consecuencia, se han ido desarrollando en los últimos años diferentes terapias que tratan de mejorar la baja capacidad de regeneración que tiene el cartílago. Teniendo en cuenta las limitaciones que presenta la artroplastia de rodilla, se han desarrollado diferentes técnicas quirúrgicas menos agresivas para tratar las afectaciones del cartílago aún incipientes. Los métodos reparativos (perforaciones y microfracturas) ayudan a la formación del nuevo tejido fibrocartilaginoso facilitando el acceso de los vasos y las células progenitoras capaces de producir la condrogénesis mediante la perforación del hueso subcondral mecánicamente. Los métodos reconstructivos tratan de llenar el defecto con tejido autólogo o aloinjertos (injertos osteocondrales, mosaicoplastia o aloinjertos). Por último, los métodos regenerativos aprovechan técnicas de bioingeniería (injerto de condrocitos autólogos, de células madre mesenquimales o de matrices celulares) para desarrollar un tejido de cartílago hialino que sustituya al dañado. Sin embargo, ninguna de estas técnicas ha resuelto los principales problemas que surgen a la hora de tratar este tipo de lesiones, y el tratamiento definitivo de la lesiones del cartílago articular está aún por venir. Las técnicas regenerativas basadas en la bioingeniería tisular son probablemente las que más esperanzas están creando a la hora de solucionar el problema del daño articular. En el caso del cartílago articular, las células utilizadas son células madre mesenquimales. Pero dado que su aporte por sí solas produce un tejido fibrocartilaginoso sin las propiedades mecánicas y funcionales del cartílago hialino, su uso combinado con matrices busca conseguir un tejido de mejor calidad. Sin embargo, el uso y diseño de matrices para la reparación del cartílago da lugar a la aparición de otros problemas de difícil solución. Si a esto le sumamos el hecho de que los resultados clínicos no demuestran una evidencia superior de mejores resultados al compararla con otras técnicas reparativas, hay autores que sugieren que el uso de las matrices complica aún más la búsqueda de un tratamiento para la reparación articular. Con el fin de sortear estos problemas, se han desarrollado técnicas que buscan promover la formación de un neocartílago resistente sin necesidad de implantar una matriz exógena. En esta línea, el uso de ácido hialurónico, factores de crecimiento de origen plaquetario y de células madre mesenquimales aplicados en forma de inyección intraarticular es un campo actual de estudio. Las principales ventajas de estos tratamientos es la facilidad para su aplicación, su bajo coste y la ausencia comorbilidad en su obtención. Dadas las evidencias que hacen pensar que la aplicación intraarticular por separado de factores de crecimiento de origen plaquetario, ácido hialurónico y células madre de origen mesenquimal tiene un efecto beneficioso en el tratamiento de la patología del cartílago articular, el propósito de nuestro estudio es tratar de dilucidar si la aplicación intraarticular combinada de estas sustancias puede tener un efecto sinérgico, y en consecuencia mejorar la capacidad regenerativa del propio cartílago lesionado. Asimismo, nos propusimos como objetivo secundario estudiar el efecto que producía la aplicación de estas sustancias individualmente y en diferentes combinaciones sobre el cartílago lesionado experimentalmente. Para ello diseñamos un estudio experimental con 24 conejos de la raza Nueva Zelanda a los que se les realizarían dos lesiones osteocondrales experimentales en cada rodilla y posteriormente se les aplicarían las diferentes combinaciones de tratamientos que queríamos estudiar. La edad de los conejos en el momento de la intervención fue de 24 semanas para evitar que la inmadurez esquelética interfiriera en la reparación del defecto cartilaginoso. El tiempo de seguimiento de las lesiones fue de 2 y 4 semanas, divididos en dos grupos de 12 conejos cada uno. Las lesiones del grupo control, al que no se le aplicó ninguna sustancia, presentaron en nuestro estudio la reacción cicatricial esperable en este tipo de lesiones del cartílago articular. La aplicación por separado de ácido hialurónico y plasma rico en plaquetas produjo una mejora de las características morfológicas del cartílago de reparación, y un aumento de su capacidad de regeneración. La aplicación combinada de ácido hialurónico y plasma rico en plaquetas tuvo un efecto sinérgico en la regeneración osteocondral al acelerar y mejorar el proceso reparativo, siendo el que mejor resultado global presentó al compararlo con el grupo control y con el resto de los grupos estudiados. Asimismo, observamos que para que la regeneración cartilaginosa fuera más eficaz y completa, era indispensable que antes se restableciera correctamente la arquitectura del hueso subcondral, de tal forma que los grupos que mostraron mejor respuesta reparadora presentaron un restablecimiento de la arquitectura del hueso subcondral más temprana y de mejor calidad morfológica. La aplicación intraarticular de células madre mesenquimales de origen adiposo, sin soporte matricial o depósito directo en la cavidad lesionada, no produjo un efecto acelerador en la reparación de las lesiones osteocondrales. Y finalmente, la aplicación combinada de ácido hialurónico, células madre y plasma rico en plaquetas no produjo un efecto sinérgico a la hora de promover la reparación de las lesiones osteocondrales.