Efectos de antiestrógenos derivados del trifeniletileno sobre las contracciones del útero aislado de rata

Abstract

Se ha estudiado el efecto de 4 antiestrógenos (AES) sobre la motilidad rítmica del útero aislado de rata inducida por oxitocina (4 mu/ml) y sobre las contracciones inducidas por KCl (60 mm) y su reversión por CaCl2, por metacolina (10 m) y prostaglandina F2alfa (10 m) en Jalón, por CaCl2 en medio depolarizante, por 10 mu/ml de oxitocina en medio sin calcio y tratado con EDTA y, también se ha estudiado el efecto de estos fármacos sobre la actividad fosfodiesterasa de cAMP dependiente de calmodulina, con objeto de estudiar que mecanismos participan en el efecto de los AES sobre el útero de rata. Los cuatro AES ensayados clomífero, etamoxitrifetol, nafoxidina y tamoxifen redujeron en más del 80% la contracción inducida por oxitocina (4 mu/ml) y por KCl. El CaCl2 produjo reversión máxima del 70% para clamofino y etamoxitrifetol siendo inferior para los otros AES. Los cuatro AES (30 um) inhiben las contracciones por metacolina, cerbacol y prostaglandina F2alfa. En el rango de dosis de 3 a 300 um inhiben las contracciones por CaCl2 (10mm). El Bay K 8644 revierte un 80% la inhibición por etamoxitrifetol (100 um) pero no de los otros tres AES sobre la contracción por CaCl2. Los AES relajan la contracción tónica por oxitocina en medio sin calcio y tratado con EDTA, siendo el efecto de la nafoxidina el más intenso. Los cuatro AES ensayados inhiben la actividad fosfodiesterasa de cAMP dependiente de calmodulina. Nuestros resultados sugieren que los antiestrógenos se comportan como inhibidores de calmodulina e inhiben la contracción del útero de rata por este mecanismo y por reducir la entrada de calcio extracelular independientemente de que reduzcan o no la liberación de prostaglandinas.